Verfügbarkeit: Liberations- und Penetrationsverhalten von Lidocainhydrochlorid aus Hydrogelen in die Urethralschleimhaut

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Bibliographische Detailangaben
Titel:	Liberations- und Penetrationsverhalten von Lidocainhydrochlorid aus Hydrogelen in die Urethralschleimhaut
Von:	vorgelegt von Sebastian Fischer
Person:	Fischer, Sebastian Verfasser aut
Hauptverfasser:	Fischer, Sebastian (VerfasserIn)
Format:	Hochschulschrift/Dissertation Buch
Sprache:	Deutsch
Veröffentlicht:	Berlin 2016
Schlagwörter:	Pharmazeutische Technologie Harnröhre Lidocain Hydrogel Schleimhaut Basische Salze Hochschulschrift
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS ABKUERZUNGSVERZEICHNIS........................................................................................V SYMBOLVERZEICHNIS.............................................................................................. VII 1 EINLEITUNG UND FRAGESTELLUNG ........................................................................ 1 2 THEORETISCHER HINTERGRUND .................................... 3 2.1 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN DES EINGESETZTEN A RZNEISTOFFS ............ 3 2.2 HYDROGELE...............................................................................................................5 2.2.1 DEFINITION.............................................................................................................6 2.2.2 DIFFUSIONSMODELLE...............................................................................................7 2.2.3 RHEOLOGIE............................................................................................................9 2.3 AUFBAU DER U RE TH RA ........................................................................................... 10 2.4 INTRAURETHRALE VERFUEGBARKEIT VON A RZNEISTOFFEN ............. . ............................. 12 2.4.1 ALLGEMEINES ................................................................. 12 2.4.2 LIBERATIONSUNTERSUCHUNGEN.............................................................................. 14 2.4.3 PENETRATIONSUNTERSUCHUNGEN...........................................................................17 2.5 NANOKRISTALLE UND NANOSUSPENSIONEN .......................................................... 19 2.6 CHARAKTERISIERUNG DER EINGESETZTEN HILFSSTOFFE ........................................... 23 2.6.1 CELLULOSEETHER................................................................................................... 23 2.6.2 PROPYLENGLYCOL.................................................................................................. 27 2.6.3 CHITOSAN............................................................................................................28 2.6.4 PLANTACARE 2000 UP ....................................................................................... 30 3 ZIELSETZUNG.....................................................................................................31 4 MATERIALIEN......................................................................................................32 4.1 FERTIGARZNEIM ITTEL.............................................................................................. 32 4.2 ARZNEISTOFF UND H ILFSSTOFFE............................................................................... 32 4.3 C HEM IKALIEN........................................................................................................33 4.4 GASE 34 4.5 P UFFERLOESUNGEN................................................................................................... 34 4.6 W ASSER................................................................................................................. 35 4.7 G ERAETE.................................................................................................................. 35 4.8 VERBRAUCHSM ATERIALIEN..................................................................................... 37 4.9 BIOLOGISCHES M ATE RIA L ....................................................................................... 38 5 METHODEN......................................................................... 39 5.1 HERSTELLUNG DER H YDROGEL-FORM ULIERUNGEN .................................................. 39 5.2 AUTOKLAVIERUNG DER HYDROGEL-FORM ULIERUNGEN ............................................ 39 5.3 PHYSIKALISCH-CHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN ................................................... 40 5.3.1 SAETTIGUNGSLOESLICHKEIT......................................................................................... 40 5.3.2 VISKOSITAET............................................................................................................40 5.3.3 DICHTE................................................................................................................. 42 5.3.4 PH-WERT..............................................................................................................42 5.3.5 OSMOLALITAET.........................................................................................................42 5.4 LN-VITRO LIBE RATION.............................................................................................. 43 5.5 EX-VIVO P ENETRATION...........................................................................................44 5.5.1 VORBEREITUNG DES BIOLOGISCHEN MATERIALS ........................................................ 44 5.5.2 PENETRATIONSSTUDIE ........................................................................................... 45 5.5.3 ANFERTIGUNG VON NATIVEN KRYOSTATSCHNITTEN......................................................46 5.5.4 EXTRAKTION DES ARZNEISTOFFS AUS DEN GEWEBESCHICHTEN ................................ 46 5.5.5 HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNG ............................................................................ 47 5.5.6 VITALITAETSTEST....................................................................................................... 47 5.6 G EHALTSBESTIM M UNGEN..................................................................................... 46 5.6.1 UVA/IS-SPEKTROSKOPIE...................................................................................... 48 5.6.2 HPLC................................................................................................................. 49 5.6.3 VALIDIERUNGSPARAMETER..................................................................................... 51 5.7 AUSWERTUNG DER V ERSUCHE............................................................................... 53 5.8 STATISTIK. 6 ERGEBNISSE UND DISKUSSION.........................................................................57 6.1 ENTWICKLUNG UND VALIDIERUNG DER IN-VITRO LIBERATIONSM ETHODE.................57 6.1.1 ALLGEMEINE METHODENPARAMETER..................................................................... 58 6.1.2 AKZEPTORMEDIUM............................................................................................... 62 6.1.3 MEMBRAN...........................................................................................................68 6.1.4 DONATORMENGE.................................................................................................. 72 6.1.5 SAETTIGUNGSLOESLICHKEIT.........................................................................................74 6.1.6 REPRODUZIERBARKEIT DER METHODE......................................................................74 6.1.7 GEHALTSBESTIMMUNG LIDOCAIN...........................................................................75 6.1.8 ZUSAMMENFASSUNG...........................................................................................77 6.2 SYSTEMATISCHE LIBERATIONSUNTERSUCHUNGEN MITTELS FRANZ-ZELLEN ........... 78 6.2.1 VERGLEICHENDE UNTERSUCHUNG DIVERSER FERTIGARZNEIMITTEL .............................. 78 6.2.2 EINSATZ VON CHITOSAN ....................................................................................... 81 6.2.3 EINFLUSS DER AUTOKLAVIERUNG ....................................... 83 6.2.4 HEG: EINFLUSS DES POLYMERISATIONSGRADS ....................................................... 85 6.2.5 HEG: EINFLUSS DER VISKOSITAET............................................................................93 6.2.6 HPMC: EINFLUSS DES SUBSTITUTIONSTYPS ........................................................... 95 6.2.7 HPMC: EINFLUSS DES POLYMERISATIONSGRADS....................................................99 6.2.8 HPMC: EINFLUSS DER VISKOSITAET.......................................................................101 6.2.9 EINFLUSS VON PROPYLENGLYCOL...........................................................................103 6.2.10 EINFLUSS DES PH-WERTES.................................................................................. 109 6.2.11 ZUSAMMENFASSUNG ......................................................................................... 114 6.3 ENTWICKLUNG UND VALIDIERUNG DER EX-VIVO-PENETRATIONSM ETHODE .......... 115 6.3.1 ALLGEMEINE METHODENPARAMETER ................................................................... 115 6.3.2 ANFERTIGUNG OBERFLAECHENPARALLELER GEWEBESCHNITTE ..................................... 117 6.3.3 EXTRAKTIONSMETHODE........................................................................................117 6.3.4 HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNG..........................................................................121 6.3.5 VITALITAETSTEST.....................................................................................................123 6.3.6 GEHALTSBESTIMMUNG LIDOCAIN 6.3.7 ZUSAMMENFASSUNG.......................................................................................... 125 6.4 PENETRATIONSUNTERSUCHUNGEN AM S CHLEIM HAUTM ODELL...........................126 6.4.1 EINFLUSS VON PROPYLENGLYCOL ............................................................................ 126 6.4.2 LIDOCAIN-NANOKRISTALLE .................................................................................... 130 6.4.3 ZUSAMMENFASSUNG..........................................................................................136 7 ZUSAMMENFASSUNG.................................................................................... 137 8 SUMMARY.......................................................................................................139 ABBILDUNGSVERZEICHNIS......................................................................................141 TABELLENVERZEICHNIS...........................................................................................145 LITERATURVERZEICHNIS...........................................................................................148 PUBLIKATIONEN......................................................................................................158 SELBSTSTAENDIGKEITSERKLAERUNG..............................................................................159
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